{"id":343,"date":"2010-03-02T12:00:21","date_gmt":"2010-03-02T11:00:21","guid":{"rendered":"http:\/\/www.isa.cnr.it\/sitoISA\/?p=343"},"modified":"2011-05-23T08:43:19","modified_gmt":"2011-05-23T07:43:19","slug":"dietrofront-sui-radicali-liberi","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.isa.cnr.it\/webisa\/?p=343","title":{"rendered":"Dietrofront sui radicali liberi?"},"content":{"rendered":"

Una nuova funzione (benefica) nella regolazione della normale espressione genica rivelata da una ricerca di base dell\u2019Isa-Cnr, pubblicata su Science
\n<\/em><\/p>\n

E\u2019 a tutti noto che i radicali liberi sono responsabili dell\u2019invecchiamento e dell\u2019insorgenza di patologie degenerative e\/o proliferative, come il cancro.<\/p>\n

Una recente scoperta effettuata presso l\u2019Istituto di Scienze dell\u2019Alimentazione (Isa) del Cnr di Avellino, diretto da Antonio Malorni, ha scardinato questa consolidata immagine deleteria, assegnando ai radicali liberi un ruolo di regolazione dell\u2019espressione genica, almeno nel caso studiato dei geni responsivi agli estrogeni. La scoperta, pubblicata sul secondo numero del 2008 della rivista Science, ha la firma di un team esclusivamente italiano.<\/p>\n

Come \u00e8 noto, il nostro DNA, una molecola di circa due metri di lunghezza, \u00e8 contenuto nel nucleo delle cellule, che ha un diametro medio di 5-7 milionesimi di metro. Ci\u00f2 \u00e8 possibile grazie ad una specifica classe di proteine nucleari, gli istoni, che lo \u2018impacchettano\u2019. Tuttavia, sia nel processo di duplicazione cellulare che di trascrizione, necessario per il normale funzionamento della cellula, il DNA deve essere \u2018srotolato\u2019: anche questo secondo compito \u00e8 svolto dagli istoni, grazie a specifiche modifiche post-traduzionali (essenzialmente acetilazione, metilazione e fosforilazione) cui questi ultimi vanno incontro a livello delle loro code amino-terminali.<\/p>\n

\u201cNell\u2019ambito di uno studio teso a decifrare il ruolo svolto da specifiche modificazioni delle code istoniche sulla espressione dei geni regolati da estrogeni, e del ruolo di questi ultimi nello sviluppo e progressione del carcinoma mammario\u201d, spiega Bruno Perillo dell\u2019Isa-Cnr, \u201cabbiamo scoperto che la de-metilazione di uno specifico residuo dell\u2019istone H3, indotta dalla stimolazione da estradiolo, innesca uno stress ossidativo che in ultima analisi rende il DNA accessibile ai fattori di trascrizione e promuove di conseguenza uno stato di \u2018accensione genica\u201d. In particolare, \u201cl\u2019acqua ossigenata, che \u00e8 uno dei radicali liberi pi\u00f9 temuti, nel sistema biologico da noi studiato, svolge il suo ruolo mutageno, ma \u00e8 proprio tale mutazione in specifici siti del DNA che consente la normale espressione dei geni contigui. Infatti, i siti mutati vengono riconosciuti dagli enzimi preposti al riparo del DNA, i quali, rimuovendoli, creano nel DNA dei buchi che consentono lo \u2018srotolamento\u2019 della specifica regione che deve essere letta per essere trascritta\u201d.<\/p>\n

Tale scoperta, oltre a rivalutare gli effetti dei radicali liberi sulle cellule umane, assegna un nuovo ed inatteso ruolo agli enzimi di riparo del DNA, che non hanno, quindi, la sola funzione di correggere gli errori presenti nel nostro patrimonio genetico, ma rappresentano anche parte integrante dell\u2019apparato di trascrizione, che consente l\u2019espressione dei geni e, di conseguenza, la sintesi delle proteine. I risultati pubblicati dal gruppo dell\u2019Isa-Cnr sono importanti perch\u00e9 identificano nuovi attori nella regolazione dell\u2019espressione genica, gli enzimi di riparo appunto, che potrebbero pertanto costituire il bersaglio di nuove terapie molecolari. Questa ricerca consente, inoltre, di muovere un passo in avanti verso la comprensione delle risposte cellulari ormono-dipendenti e di stabilire nuove correlazioni molecolari con fenotipi tumorali, come il carcinoma mammario.<\/p>\n

Questo lavoro \u00e8 stato condotto dal team dell\u2019Isa-Cnr in collaborazione con Enrico Avvedimento e Lorenzo Chiariotti, Dipartimento di Biologia e Patologia Cellulare e Molecolare dell\u2019Universit\u00e0 di Napoli Federico II, e con Ciro Abbondanza, Dipartimento di Patologia Generale della Seconda Universit\u00e0 di Napoli.<\/p>\n

Roma, 31 gennaio 2008<\/p>\n

La scheda<\/strong>
\nChe cosa: un nuovo ruolo dei radicali liberi nel normale controllo dell\u2019espressione genica.
\nChi: Istituto di Scienze dell\u2019Alimentazione (ISA) CNR, Avellino
\nPer informazioni: Bruno Perillo, Isa-Cnr, e-mail:\u00a0perillo@unina.it<\/a>, tel. 0825\/299 461<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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