{"id":9098,"date":"2024-05-29T09:24:11","date_gmt":"2024-05-29T09:24:11","guid":{"rendered":"https:\/\/www.isa.cnr.it\/web\/?p=9098"},"modified":"2024-10-24T08:15:44","modified_gmt":"2024-10-24T08:15:44","slug":"progetto-pnrr-presystemic-metabolism-of-immunosuppressant-drugs-by-gut-microbiota-as-a-risk-factor-for-kidney-transplant-rejection-mitigation-strategies","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.isa.cnr.it\/web\/?p=9098","title":{"rendered":"Progetto PNRR: Presystemic metabolism of immunosuppressant drugs by gut microbiota as a risk factor for kidney transplant rejection: mitigation strategies"},"content":{"rendered":"

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PNRR – Missione 6 \u201cSalute\u201d – Componente 2 \u201cInnovazione, ricerca e digitalizzazione del servizio sanitario nazionale\u201d – Investimento 2.1 \u201cValorizzazione e potenziamento della ricerca biomedica del SSN\u201d <\/strong>https:\/\/www.mur.gov.it\/it<\/a><\/strong><\/p>\n

 Obiettivi e contenuti<\/h2>\n

Il trapianto di rene \u00e8 una procedura salvavita, spesso necessaria nei pazienti con insufficienza renale in fase terminale. Se da un lato migliora drasticamente la prognosi e la qualit\u00e0 di vita dei pazienti, dall\u2019altro il problema principale del trapianto di rene \u00e8 che l\u2019organo trapiantato pu\u00f2 andare perso, di solito a causa del rigetto immunitario. \u00c8 stato stimato, infatti, che circa il 7% dei pazienti che hanno ricevuto un rene da un donatore deceduto va incontro a rigetto acuto del trapianto entro un anno. Si stanno accumulando prove che le alterazioni del microbiota intestinale, che si verificano frequentemente nelle malattie renali croniche e nei pazienti sottoposti a trapianto di rene, sono un importante fattore di rischio per il rigetto del trapianto di rene. Una possibile spiegazione dell\u2019associazione tra disbiosi intestinale e rigetto renale \u00e8 che essa potrebbe ridurre l\u2019efficacia dei farmaci immunosoppressori sia direttamente, degradando o accumulando questi farmaci nel loro citoplasma, sia indirettamente, inducendo tossicit\u00e0 gastrointestinale, che pu\u00f2 ridurre l\u2019assorbimento o diminuire la compliance del paziente. \u00c8 stato dimostrato, ad esempio, che i microbi del microbiota umano convertono l\u2019idrocortisone e l\u2019idrocortisoneacetato in 20\u00df-diidrocortisone e il tacrolimus in un prodotto di cheto-riduzione C-9, il metabolita M1, che \u00e8 circa 15 volte meno potente del farmaco principale. Nel presente progetto sar\u00e0 studiato se gli interventi volti a ridurre la disbiosi intestinale possano migliorare la farmacocinetica e la tollerabilit\u00e0 dei farmaci immunosoppressori comunemente prescritti e, in prospettiva, possano essere ulteriormente studiati come strategie per mitigare il rischio di rigetto del trapianto di rene. In particolare, sar\u00e0 valutato se questi obiettivi possano essere raggiunti con la somministrazione a riceventi di trapianto di rene di probiotici, definiti come microrganismi vivi non patogeni che, se somministrati in quantit\u00e0 adeguate, conferiscono un beneficio alla salute dell\u2019ospite. Un prerequisito essenziale per osservare qualsiasi beneficio sulla farmacocinetica o sulla tollerabilit\u00e0 dei farmaci immunosoppressori in seguito alla somministrazione orale di probiotici \u00e8 che, a differenza dei microrganismi intestinali disbiotici, essi non siano in grado di accumulare questi farmaci o di convertirli in metaboliti inefficaci o tossici. Poich\u00e9 finora questo aspetto non \u00e8 stato indagato, per prima cosa saranno eseguiti esperimenti in vitro per valutare se i ceppi probiotici incubati singolarmente con diversi immunosoppressori comunemente usati nei riceventi di trapianti (tra cui tacrolimus, ciclosporina, sirolimus, everolimus, acido micofenolico e prednisone), accumulano o degradano questi farmaci. Esperimenti simili saranno eseguiti con preparati probiotici commerciali, con l\u2019obiettivo di identificare quelli che hanno un effetto minimo sui farmaci immunosoppressori. Sulla base dei risultati di questi esperimenti, verranno scelti i migliori preparati probiotici da utilizzare in uno studio clinico pilota in cui verr\u00e0 valutato l\u2019effetto di un breve ciclo di un mese con questi preparati probiotici sulla farmacocinetica e sulla tollerabilit\u00e0 dei farmaci immunosoppressori. Verr\u00e0 eseguito il sequenziamento di ampliconi di 16rRNA da campioni fecali per valutare se il trattamento probiotico abbia effettivamente modificato la composizione del microbiota intestinale.<\/p>\n

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Responsabile scientifico<\/h2>\n

Dott.ssa Tiziana DI RENZO<\/p>\n

Gruppo di ricerca ISA<\/h2>\n

Tiziana DI RENZO, Anna REALE, Carmela SPAGNUOLO, Stefania MOCCIA<\/p>\n

Collaborazioni<\/h2>\n

Azienda Ospedaliera Universitaria (AOU) Federico II, UOC di Farmacologia e Tossicologia Medica; ASL NA3-SUD; Dipartimento Prevenzione – UOC: Igiene degli alimenti e della nutrizione<\/p>\n

Prodotti scientifici in evidenza<\/h2>\n

Manes A.L., Di Renzo T., Dodani L., Reale A., Gautiero C., Di Lauro M.S., Nasti G., Manco F., Muscariello E., Guida B., Tarantino G., Cataldi M. (2023) Pharmacomicrobiomics of classical immunosuppressant drugs: a systematic review. Biomedicines, 11, 2562. https:\/\/doi.org\/10.3390\/biomedicines11092562<\/p>\n

Durata<\/h2>\n

Avvio: 20 maggio 2023 \/ Conclusione: 20 novembre 2025<\/p>\n

Importo finanziato<\/h2>\n

\u20ac 252.260,00<\/p>\n

Referente amministrativo<\/h2>\n

Sig. Filomeno CANONICO<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n